Efeito do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4- ona na memória e em parâmetros bioquímicos cerebrais e sistêmicos em um modelo de demência esporádica do tipo Alzheimer
Resumo
A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por um declínio da memória e das funções cognitivas. É a forma mais comum de demência, com caráter progressivo e irreversível, impactando as atividades básicas diárias em pacientes acometidos. A DA tornou-se um grande problema de saúde pública. Dentre os mecanismos neuroquímicos associados a DA estão o estresse oxidativo e uma piora na sinalização mediada pelas sinapses colinérgicas, sendo esta
neurotransmissão o principal alvo dos tratamentos disponíveis. Cabe destacar que através do arsenal terapêutico atualmente disponível, é possível apenas aliviar os sintomas desta doença, sendo incapaz de impedir sua progressão. Logo, a busca por
novas alternativas terapêuticas capazes de prevenir ou retardar o avanço desta doença torna-se cada vez mais relevante, afim de proporcionar melhor qualidade de vida aos pacientes. As tiazolidin-4-onas são compostos que têm sido alvo de pesquisas por apresentarem atividades farmacológicas destacando efeitos antioxidantes e anticolinesterásicos. Diante disso, o presente estudo investigou os efeitos do composto 2-(4-(metiltio)fenil)-3-(3-(piperidin-1-il)propil)tiazolidin-4-ona (DS12) na memória e em parâmetros neuroquímicos em um modelo experimental para DA induzido pela injeção intracerebroventricular (ICV) de estreptozotocina (STZ) em ratos. Foram utilizados ratos machos adultos, os quais foram divididos em cinco grupos: I- controle (solução salina); II - DS12 (10 mg/kg); III-STZ, IV-STZ + DS12 (10 mg/kg); V- STZ + donepezil (5 mg/kg). Os tratamentos foram realizados por via oral durante 20 dias. Posteriormente, foram avaliados parâmetros comportamentais relacionados à memória através dos testes de reconhecimento de objetos e labirinto em Y. Após a eutanásia, o córtex cerebral, o hipocampo e o cerebelo foram coletados para avaliar marcadores de estresse oxidativo e a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE). Parâmetros bioquímicos e hematológicos foram avaliados em amostras de sangue e soro. Os resultados demonstraram que o comprometimento na memória e o aumento da atividade da AChE induzida pela STZ foram prevenidos pelo tratamento com DS12 e donepezil. A STZ induziu um aumento nas espécies reativas de oxigênio e uma diminuição na atividade da catalase no hipocampo, córtex cerebral e cerebelo. O tratamento com DS12 conferiu proteção frente a essas alterações oxidativas em todas as estruturas cerebrais. Não foram observadas alterações nos parâmetros bioquímicos séricos e nas análises hematológicas. O
tratamento com DS12 mostrou-se capaz de melhorar a memória e as alterações neuroquímicas em um modelo de DA sem apresentar efeitos tóxicos, sugerindo o potencial terapêutico promissor deste composto.