| dc.creator | Bona, Natália Pontes | |
| dc.date.accessioned | 2023-12-01T20:31:46Z | |
| dc.date.available | 2023-12-01T20:31:46Z | |
| dc.date.issued | 2022-11-18 | |
| dc.identifier.citation | BONA, Natália Pontes. Produtos naturais como potenciais agentes terapêuticos para o glioblastoma e neuroinflamação: estudos in vitro e in vivo. 2022. 136f. Tese (Doutorado em Bioquímica e Bioprospecção) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2022. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/10820 | |
| dc.description.abstract | Natural products play an important role in the prevention and cure of diseases,
originating from various sources, such as plants. Among them, we highlight the
isolated compound Tannic Acid and the Cecropia pachystachya (CEC) plant. Also,
the hydroalcoholic extract of CEC has among its major compounds C-glycosylated
and O-glycosylated flavonoids, from which a flavonoid Enriched Fraction (FEF) was
developed and used in the present study. The cited compounds present biological
activities well described in the literature, mainly against the Central Nervous System
(CNS). The central nervous system (CNS) encompasses several diseases, including
diseases that involve neuroinflammation processes, such as cancer. Among the
tumors, glioblastoma (GB) stands out, a highly aggressive tumor with a treatment that
remains palliative. Considering the therapeutic limitation, it is extremely important to
search for new targets that aim at a better prognosis and better quality of life for
patients. In view of this, in this work we evaluated the in vivo antiglioma effect, the
antitumor activity of CEC extract and FEF in vitro and the neuroprotective effect of
CEC extract and FEF in a model of LPS-induced neuroinflammation. Our in vitro
results demonstrated a reduction in cell viability and proliferation both from treatment
with CEC extract and its FEF. In addition, we can observe changes in cell migration
of C6 and U87. As for the preclinical model, there was a reduction in tumor size both
in animals treated for 15 days with TA (50 mg/kg/day) and with CEC extract (200
mg/kg/day), in addition to modulating oxidative stress parameters and altering
purinergic signaling. In addition, in the in vivo model of neuroinflammation, we
observed a neuroprotective effect in animals treated for 14 days with the CEC extract
(200 mg/kg/day) and its FEF (50 and 100 mg/kg/day) against behavioral parameters,
in the modulation of redox status and changes in TNF-α levels. In view of this, our
results demonstrate a potential antiglioma effect of TA and CEC extract in modulating
pathways that are related to tumor progression, in addition to a potential
neuroprotective effect of CEC extract and its FEF on parameters associated with the
neuroinflammation process, thus being important targets in the treatment of these
diseases. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES | pt_BR |
| dc.language | por | pt_BR |
| dc.publisher | Universidade Federal de Pelotas | pt_BR |
| dc.rights | OpenAccess | pt_BR |
| dc.subject | Bioquímica | pt_BR |
| dc.subject | Plantas medicinais | pt_BR |
| dc.title | Produtos naturais como potenciais agentes terapêuticos para o glioblastoma e neuroinflamação: estudos in vitro e in vivo | pt_BR |
| dc.title.alternative | Natural products as potential therapeutic agents for glioblastoma and neuroinflammation: in vitro and in vivo studies | pt_BR |
| dc.type | doctoralThesis | pt_BR |
| dc.contributor.authorLattes | http://lattes.cnpq.br/8052235333192453 | pt_BR |
| dc.contributor.advisorID | https://orcid.org/0000-0001-5945-3723 | pt_BR |
| dc.contributor.advisorLattes | http://lattes.cnpq.br/8828875564145245 | pt_BR |
| dc.contributor.advisor-co1 | Aguiar, Mayara Sandrielly Soares de | |
| dc.contributor.advisor-co1Lattes | http://lattes.cnpq.br/1649754237967611 | pt_BR |
| dc.description.resumo | Os produtos naturais desempenham um importante papel na prevenção e
tratamento de doenças, e são originados de várias fontes, incluindo as plantas.
Dentre eles destacamos o composto isolado ácido tânico (AT) e a planta de
Cecropia pachystachya (CEC). Ainda, o extrato aquoso de CEC apresenta entre
seus compostos majoritários flavonoides C-glicosilados e O-glicosilados, a partir
disso, foi desenvolvida uma fração enriquecida em flavonoides (FEF) que também
foi alvo do presente estudo. Os produtos naturais citados apresentam atividades
biológicas bem descritas na literatura, principalmente frente ao Sistema Nervoso
Central (SNC) que abrange diversas doenças, dentre elas as que envolvem
processos de neuroinflamação, como o câncer. Entre os tumores cerebrais, destacase o glioblastoma (GB), um tumor altamente agressivo e com um tratamento que
permanece paliativo. Considerando a limitação terapêutica, é de extrema relevância
a busca por novos alvos que visem um melhor prognóstico e melhor qualidade de
vida dos pacientes. Frente a isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito
antiglioma in vivo do AT e do extrato de CEC, a atividade antitumoral do extrato de
CEC e da FEF in vitro e o efeito neuroprotetor do extrato de CEC e da FEF em um
modelo de neuroinflamação induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Os resultados in
vitro demonstraram uma redução da viabilidade e proliferação celular em linhagem
de glioma de rato C6 e glioma humano U87, tanto do tratamento com extrato de
CEC quanto da FEF. Além disso, pode-se observar alterações na migração celular
de C6 e U87. Quanto ao modelo pré-clínico, houve redução do tamanho do tumor
tanto nos animais tratados durante 15 dias com AT (50 mg/kg/dia) quanto com o
extrato de CEC (200 mg/kg/dia), além de modulação de parâmetros de estresse
oxidativo e a da sinalização purinérgica pelos tratamentos supracitados. Ainda, no
modelo in vivo de neuroinflamação observou-se um efeito neuroprotetor nos animais
tratados por 14 dias com o extrato de CEC (200 mg/kg/dia) e da FEF (50 e 100
mg/kg/dia) frente a parâmetros comportamentais, na modulação do estado redox e
alterações nos níveis de TNF-α. Em vista disso, nossos resultados demonstram um
potencial efeito antiglioma do AT e do extrato de CEC na modulação de vias que
estão relacionadas a progressão tumoral, além de um potencial efeito neuroprotetor
do extrato de CEC e da FEF em parâmetros associados ao processo de
neuroinflamação, sendo assim importantes alvos no tratamento dessas doenças. | pt_BR |
| dc.publisher.program | Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção | pt_BR |
| dc.publisher.initials | UFPel | pt_BR |
| dc.subject.cnpq | CIENCIAS BIOLOGICAS | pt_BR |
| dc.publisher.country | Brasil | pt_BR |
| dc.rights.license | CC BY-NC-SA | pt_BR |
| dc.contributor.advisor1 | Stefanello, Francieli Moro | |
| dc.subject.cnpq1 | BIOQUIMICA | pt_BR |
