Síntese de tiazolidin-4-onas e tiazinan-4-onas análogas da rosiglitazona e síntese de tiazinan-4-onas derivadas da 1-(2aminoetil)pirrolidina
Resumo
O trabalho descreve a síntese de tiazolidin-4-onas e tiazinan-4-onas análogas
ao fármaco antidiabético rosiglitazona e a síntese de tiazinan-4-onas derivadas da
1-(2-aminoetil)pirrolidina. A síntese dos análogos a rosiglitazona envolve a
modificação estrutural do anel da glitazona pelos núcleos tiazolidin-4-onas e
tiazinan-4-onas. O procedimento de reação ocorreu em três etapas onde as duas
primeiras etapas foram através da reação de substituição nucleofílica aromática
utilizando a metodologia de micro-ondas para a formação do grupo presente no
fármaco o composto 4-(2-(metil(piridin-2-il)amino)etoxi)benzaldeído. A terceira etapa
envolve a reação de adição a carbonila seguida de ciclocondensação via
multicomponente "one-pot", por meio da metodologia de aquecimento térmico
convencional. O protocolo de síntese das tiazolidin-4-onas foi similar as tiazolidin-4onas
abrange
três
componentes
(amina
primária,
o benzaldeído do fármaco e ácido
mercaptocarboxílico). O procedimento de síntese das tiazinan-4-onas derivadas da
1-(2-aminoetil)pirrolidina foi utilizado o mesmo protocolo, mas com diferentes
benzáldeídos. Todos os compostos obtidos foram identificados por cromatografia
gasosa acoplada ao espectrômetro de massas (CG/EM), por ressonância magnética
nuclear (RMN) de
1
H e
13
C. Ainda alguns compostos foram também caracterizados
por: RMN em 2D (COSY, HSQC, HMBC), massas de alta resolução (EMAR) e por
cristalografia de difração de raios-X. Os heterociclos de tiazinan-4-onas derivados da
1-(2-aminoetil)pirrolidina também realizou-se testes de ensaios biológicos frente a
atividade de inibição da acetilcolinesterase (AChE) e estudo de citotoxicidade
através do teste de viabilidade celular frente a células de astrócitos corticais.