Aspergillus no contexto One Health: Epidemiologia molecular, resistência a azóis e novos compostos com atividade antifúngica frente a isolados clínicos de humanos e de aves aquáticas
Resumo
O contexto "One health" considera a saúde em três pilares: saúde animal, saúde humana e saúde do ecossistema. Nesta abordagem, evidencia-se o papel das mudanças ambientais na emergência de doenças crônicas e infecciosas, e, como forte aliada no desenvolvimento de estratégias de prevenção de doenças. Fungos do gênero Aspergillus se enquadram substancialmente nesta abordagem, tendo em vista sua ubiquidade, bem como sua importância como potenciais patógenos animais e humanos. Além da resistência intrínseca apresentada por algumas espécies, a emergência da resistência a azóis adquirida por isolados de Aspergillus fumigatus sensu stricto é uma preocupação da comunidade científica a nível global. Este trabalho teve como objetivo a avaliação da epidemiologia molecular de isolados clínicos de Aspergillus de aves e humanos do sul do Rio Grande do Sul, Brasil, e avaliar perfil de suscetibilidade e mecanismos de resistência aos azóis. Como resultados, realizamos uma ampla revisão de literatura no contexto One Health, com enfoque no papel da aves como indicador ambiental e na dispersão de cepas de Aspergillus; descrevemos pela primeira vez a aspergilose em albatrozes durante a reabilitação; e descrevemos casos de aspergilose em aves aquáticas de vida livre. Também obtivemos importantes resultados in vitro sobre a atividade antifúngica do composto disseleneto de difenila sozinho e em combinação com antifúngicos clássicos. Em relação a pesquisa de resistências aos azóis em A. fumigatus, não foram detectadas mutações relacionadas ao contexto ambiental da emergência da resistência nessa espécie fúngica na região estudada no Brasil. Além disso, a pesquisa de diversidade genética demonstrou elevada diversidade nos isolados estudados, pelo que se conclui que a técnica utilizada é de grande valia para o acompanhamento clínico dos pacientes, além de permitir confirmar que o ambiente de recuperação de animais é uma potencial fonte de infecção para aves (no caso estudado, pinguins) durante reabilitação. A detecção de um mesmo genótipo em estirpe de A. fumigatus isolado em um paciente humano e um pinguim de vida livre demonstraram a importância de uma abordagem One Health do Aspergillus e da aspergilose, uma vez que uma mesma estirpe possui potencial de colonização/infecção tanto em animais como em humanos. Por fim, como resultado da parceria internacional estabelecida durante o desenvolvimento desse trabalho, tivemos o primeiro reporte da mutação de resistência TR34/L98H em ambiente indoor em Portugal, e o resultado da vigilância em Aspergillus realizada por um laboratório de referência em Portugal, no qual encontrou-se grande prevalência de espécies crípticas de Aspergillus em isolados clínicos e ambientais, além de resistência panazol em estirpes de A. fumigatus, confirmando-se os mecanismos moleculares envolvidos com a resistência antifúngica no gene cyp51A. Os resultados obtidos neste trabalho mostram a importância da abordagem multidisciplinar do Aspergillus e da aspergilose, e a necessidade de ampliar a vigilância de Aspergillus no contexto One Health, com objetivo de entender melhor os mecanismos envolvidos na dispersão de estirpes, e na adoção de medidas mais efetivas de monitoramento da emergência da resistência, bem como para adoção de estratégias de controle do crescimento desse problema global.