Estudos pré-clínicos da ação anti-Alzheimer do octilseleno-xilofuranosídeo
Resumo
A doença de Alzheimer é uma doença de caráter multifatorial, caracterizada por uma neurodegeneração progressiva, com uma patofisiologia ainda não completamente elucidada. Neste sentido, diferentes teorias foram desenvolvidas buscando explicar como esse processo patológico funciona. No presente estudo, alguns desses aspectos foram avaliados, como a via amiloidogênica e colinérgica, neurotransmissão monoaminérgica, estresse oxidativo e ainda alterações comportamentais referentes a cognição e formação da memória, visando avaliar a ação protetora da molécula octilseleno-xilofuranosídeo (OSX). Para atingir tais objetivos, o protocolo experimental consistiu na administração do composto OSX via intragástrica, na dose de 0,1 mg/kg, durante os primeiros 20 dias do delineamento experimental. Após o tratamento prévio com o composto, os camundongos foram submetidos a injeção intracerebroventricular de estreptozotocina (duas doses de 1,5 mg/kg, no 21º e 23º dias), para a indução da doença. Decorridos 15 dias após a ultima injeção, testes comportamentais avaliando a formação da memória e cognição foram realizados. Após os testes comportamentais, os animais passaram pela eutanásia para remoção do cérebro para avaliação de marcadores do estresse oxidativo, atividade cinética das enzimas acetilcolinesterase e monoamina oxidase e avaliação da via amiloidogênica por qRTPCR. Os resultados obtidos mostraram que o OSX protegeu os camundongos de alterações causadas no padrão comportamental, em diferentes tipos de memória. Além disso, o OSX protegeu frente ao aumento dos níveis de peroxidação lipídica, inibiu a atividade das enzimas acetilcolinesterase e monoamino oxidase, além de reduzir a expressão relativa dos genes APP, β e γ-secretase, pontos cruciais na via amiloidogênica. Assim, o OSX apresentou efeito anti-Alzheimer, protegendo os camundongos de alterações induzidas pela estreptozotocina, em diferentes parâmetros da doença.