Modelagem molecular do receptor de dopamina D4

Abstract

Os receptores de dopamina fazem parte de um grande grupo denominado receptores acoplados a proteínas G (GPCR) e são caracterizados como proteínas transmembrana que atravessam a membrana celular 7 vezes com alfa-hélices, conectadas por alças extra e intracelulares, e interagindo com proteínas G para a transdução de sinal. Eles são divididos em dois tipos devido a características estruturais e farmacológicas entre os tipos D1 (D1 e D5) e D2 (D2, D3 e D4), sendo os primeiros excitatórios e os segundos inibitórios, se referindo ao tipo de proteína G com a qual interagem, que excitará ou inibirá a acetilcolina (BEAULIEU, 2011). As vias dopaminérgicas são frequentemente associados à etiologia de diversos transtornos e doenças como Parkinson, esquizofrenia, transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), sendo mais associado a este último o Receptor D4, principalmente o polimorfismo de 7 repetições (MICHEALRAJ, 2014). Para que análises possam ser feitas , é necessário que exista uma estrutura resolvida depositada em um banco de dados, como o ​ Protein Data Bank (PDB). No caso do receptor D4 de 4 repetições, esta estrutura está depositada sob o código 5WIU (WANG, 2017), o que possibilita uma análise do receptor comum, mas não a variante associada ao TDAH. Sendo assim, o objetivo deste trabalho é a modelagem do receptor D4 de 7 repetições, para que possam ser feitas análises comparativas em relação ao receptor de 4 repetições, buscando mecanismos que possam explicar sua relação com o TDAH.