Bioprospecção de novos compostos monocurcuminoides sintéticos: atividade antioxidante, antimicrobiana e sinérgica e avaliação da citotoxicidade “in vitro”
Resumo
Por consequência da utilização indevida e/ou exacerbada de medicamentos pelo homem, as infecções causadas por micro-organismos, por exemplo, estão emergindo como um grande problema de saúde, uma vez que estratégias convencionais já não são suficientes para o tratamento destas enfermidades. Dessa forma, a busca pelo desenvolvimento e caracterização de novos compostos com atividade biológica tem sido um desafio da área de biopropsecção. Compostos naturais têm surgido como uma alternativa segura e acessível para o estudo de novas moléculas com atividades biológicas, como é o caso da curcumina, extraída do rizoma Curcuma longa (Zingiberaceae). Contudo, por consequência do seu teor lipofílico, a biodisponibilidade da curcumina no organismo é baixa, implicando diretamente na eficiência dessa molécula no organismo. Alternativas como a modificação da estrutura química dessa molécula permitem um estudo de novas possibilidades bioativas. Os monocurcuminoides (CNs), derivados da curcumina com apenas uma ponte de carbonila, apresentam-se como grandes candidatos para uma melhor atividade biológica. O estudo foi conduzido com 5 CNs previamente sintetizados (CN, 59, 63,
67 e 77), juntamente com a curcumina (SIGMA) e a cúrcuma em pó (POWDER). A identificação química de SIGMA e POWDER foi realizada por Cromatografia Gasosa acoplado a Espectrofotômetro de Massas (CG-MS) e demonstrou picos em comum,
identificando a possível presença de curcumina no tempero obtido comercialmente. A capacidade antioxidante (DPPH e ABTS) foi analisada e os CNs apresentaram valores duas vezes maiores para o ABTS, com valores semelhantes à vitamina C. Os valores de CIM foram avaliados nas diferentes cepas e apresentaram valores entre 4.06 a 150µg/ml. Apenas para Staphilococcus aureus a CIM e o CBM foram semelhantes para os CN’s 63 e 67, com valores de 150 e 120 µg/ml, respectivamente. O efeito sinérgico dos compostos CN 77 e POWDER foi observado para Aeromonas hydrophila, Candida albicans e Pseudomonas aeruginosa nas concentrações 8.75 e 4.37µg/ml de CN 77 e 9.37 e 4.68µg/ml de POWDER. A terapia fotodinâmica demonstrou ser efetiva na inibição do crescimento microbiológico em 2x CN 59 para E. faecalis, com um decréscimo de 4.18 vezes e para E. coli o mesmo tratamento quase inibiu totalmente o crescimento. O ensaio de atividade hemolítica demonstrou intervalos seguros para todas as substâncias, com valores de IC50 entre 49 e 130 µM. A capacidade anticoagulante dos CNs demonstrou valores dentro dos intervalos normais quando comparados à varfarina mas, quando comparados com heparina, a maioria dos valores estava acima do intervalo recomendado, indicando uma possível atividade anticoagulante na via intrínseca. No geral, os compostos estudados apresentam-se seguros e como uma boa alternativa à curcumina.