Influência de modificações estruturais no efeito antinociceptivo e anti inflamatório do 7-cloro-4-(fenilselanil) quinolina em camun
Resumo
Muitos estudos têm demonstrado que pequenas alterações estruturais
são responsáveis por grandes modificações nas atividades farmacológicas de
moléculas. Nosso grupo de pesquisa tem se dedicado ao estudo das
propriedades farmacológicas do 7-cloro-4-(fenilselanil)quinolina (4-PSQ), que
exerce ação antinociceptiva e anti-inflamatória em diferentes modelos
experimentais em camundongos. Diante disso, neste estudo investigamos a
relação estrutura-atividade de 4-PSQ e seus análogos 7-cloro-4 -[(4-fluorofenil)
selanil] quinolina (a), 7-cloro-4-{[3 -trifluorometil) fenil]selanil}quinolina (b), (4-
((3,5-Bis(trifluorometil)fenil) selanil-7-cloroquinolina (c), 7-cloro-4-[(2,4,6-trimetil)
selanil] quinolina (d), ácido 7-cloroquinolina-4-selênico (e) em modelos de
inflamação aguda, nocicepção química, térmica e mecânica em camundongos.
Adicionalmente, as estruturas químicas do 4-PSQ e seus análogos a (-F), b (-
CF3), c (-Bis-CF3), d (-CH3), e (-OOH) foram submetidas a um processo in sílico
com o objetivo de analisar suas propriedades farmacocinéticas e bioatividades.
Os resultados deste estudo demonstraram que todos os compostos exerceram
efeitos antinociceptivos em modelos de nocicepção química e térmica, exceto
para o composto d (-CH3) e o composto e (-OOH) que não apresentaram efeitos
antinociceptivos no teste da placa quente, um ensaio de nocicepção térmica,
indicando ausência de efeitos centrais. Além disso, tratamentos com todos os
compostos não causaram alterações locomotoras em camundongos. Os dados
in sílico em relação as propriedades farmacocinéticas dos compostos revelaram
que apenas o composto c (Bis-CF3) apresentou baixa absorção gastrointestinal,
e que ambos os compostos c (Bis-CF3) e e (-OOH) não possuem capacidade de
penetrar na barreira hematoencefálica, indicando que o composto e não produz
efeito antinociceptivo central, conforme confirmado pelo teste da placa quente.
No entanto, os resultados sobre a bioatividade dos compostos, quanto ao
potencial de cada molécula interagir em processos biológicos específicos, foram
semelhantes. De forma geral, nossos dados indicam que a inserção de
substituintes pode alterar a eficiência do 4-PSQ como antinociceptivo e anti inflamatório. Os dados também mostraram que a inserção dos substituintes -Bis CF3, -F e -CH3 no esqueleto do 4-PSQ não alterou a duração da ação
antinociceptiva em um modelo de dor inflamatória aguda induzida por adjuvante
completo de Freund (CFA). Portanto, mais estudos são necessários para ampliar
nosso conhecimento sobre essas relações estrutura-atividade.