Síntese de [1,2,3]triazoil[1,5-a]quinolinas promovida por base
Fecha
2021-12-06Metadatos
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No presente trabalho, descreve-se um método para a obtenção de vinte
e sete [1,2,3]triazoil[1,5-a]quinolinas via organocatálise por meio de duas
reações de ciclização sucessivas. A estratégia sintética envolve primeiramente
a cicloadição [3+2] intermolecular entre compostos 1,3-dicarbonílicos (β-
cetoésteres e β-dicetonas) e o-carbonil fenilazidas, levando à formação dos
intermediários triazólicos. Uma segunda reação de ciclização intramolecular
sequencial nos triazóis intermediários, levou à formação do anel quinolínico
fundido com o núcleo triazol, formando os produtos de interesse. Essas reações
se procederam via formação de um intermediário enolato utilizando 20 mol%
de DBU como organocatalisador, na presença de DMSO como solvente a 120
ºC por 24 h. Este novo método, livre de metal, levou aos produtos com
rendimentos que variaram de baixos a excelentes (~5-92%). O método pode
ser utilizado tanto para β-cetoésteres substituídos com grupos alquila, como
para β-dicetonas substituídas com grupos alquila ou arila. Entretanto, o método
não foi eficiente quando β-cetoamidas foram utilizadas como substratos nesta
reação.
Em um segundo momento, estudou-se a extensão do método anterior
para a síntese de [1,2,3]triazoil[1,5-a]quinolinas 3-carboxamidas. No novo
método desenvolvido, os produtos de interesse foram obtidos eficientemente
por meio de uma estratégia sintética de duas etapas, na qual, a primeira utiliza
um organocatalisador, enquanto a segunda etapa consiste no uso de uma base
inorgânica.vii
Nesse segundo relato, sintetizou-se treze exemplos de [1,2,3]triazoil[1,5-
a]quinolinas 3-carboxamidas (secundárias) em rendimentos que variaram de
bons a excelentes (63-96%), através da reação entre β-cetoamidas
(secundárias) e o-carbonil fenilazidas. Estas reações se procederam na
presença de 10 mol% de dietilamina como organocatalisador, DMSO como
solvente à temperatura de 70 ºC por um período de 1 h (condições para
formação do intermediário triazol), seguido pela adição de 1,2 equivalente de
KOH no meio reacional, levando aos produtos de interesse após 1 h de reação
à 70 °C.
Quando β-cetoamidas terciárias foram utilizadas, seis exemplos de
[1,2,3]triazoil[1,5-a]quinolinas 3-carboxamidas foram obtidas em rendimentos
que variaram de moderados a bons (48-76%). Estes compostos foram
sintetizados por meio da reação entre β-cetoamidas terciárias e 2-
azidobenzaldeído, sob condições similares às utilizadas para β-cetoamidas
secundárias. Contudo, nestes casos foi utilizado DBU como organocatalisador
ao invés de dietilamina. Resultados semelhantes foram obtidos quando foi
utilizado 0,1 equivalente de KOH na segunda etapa reacional, no qual as
respectivas [1,2,3]triazoil[1,5-a]quinolinas 3-carboxamidas (terciárias) foram
formadas em rendimentos de 40-70%.