Modificação estrutural de fármacos: Síntese de derivados da Sulfanilamida e Tacrina contendo selênio
Resumo
No presente trabalho, descreve-se a modificação estrutural de dois
importantes fármacos: Tacrina e Sulfanilamida. Em ambos os casos é
adicionado uma porção orgânica de selênio nas estruturas com o intuito de
diminuir os efeitos adversos destes fármacos. Através da catálise oxidativa
utilizando um sistema DMSO/I2 foi possível realizar a selenilação de anilinas em
curtos tempos reacionais. Primeiramente, foi realizada a síntese de 4-amino-3
(arilselanil)benzenossulfonamidas
através
da
reação
entre
4
aminobenzenosulfonamida e dicalcogenetos de diorganila utilizando a catálise
de iodo molecular (10 mol%), DMSO como agente oxidante (3 equiv.) por um
período de seis horas a 110 °C.
Sob esta condição, foram obtidos dezessete exemplos com rendimentos
variando de 54% a 98%, contendo grupos doadores e retiradores de elétrons
ligados ao anel aromático, além de grupos volumosos, impedidos estericamente
e um grupo alquilico. A 4-amino-3-(fenilselanil)benzenossulfonamida, pôde ser
aplicada na síntese de moléculas de maior complexidade, contendo a unidade
1,2,3-triazol em bons rendimentos (54% e 95%). Além disso, o composto
sintetizado utilizando o disseleneto de difenila como precursor, foi avaliado frente
a dor inflamatória aguda, demonstrando propriedade antinociceptiva promissora.
Isso sugere que o composto pode ser um protótipo eficiente e potente para o
tratamento de quadros de dores agudas.
FÓRMULA
No segundo trabalho, inicialmente foi realizada a síntese de 2
aminobenzonitrilas contendo uma porção orgânica de selênio utilizando o
mesmo método do trabalho anterior, entretanto, com uma menor quantidade de
iodo molecular (5 mol%). Nesse caso, foram obtidos dezesseis compostos
contendo substituintes arila, butila e naftila ligados à porção derivada do
disseleneto de diorganíla, em bons rendimentos (40 – 90%).
Posteriormente, esses compostos foram utilizados como substratos na
reação com cetonas cíclicas, na presença de 1,4 equivalentes de
trifluorboroeterato como ácido de Lewis, para a síntese de análogos selenados
da Tacrina, um fármaco utilizado como inibidor reversível da acetilcolinesterase
(AChE). Os produtos desejados foram obtidos em rendimentos de 20% a 87%.
Além disso, todos os produtos sintetizados foram analisados por docagem
molecular em relação à sua afinidade de ligação com a enzima AChE. Alguns
compostos estudados, apresentaram valores de escore superiores à Tacrina, o
que indica um alto potencial para a inibição da AChE, tornando-os alvos
terapêuticos relevantes.
FÓRMULA