Extrato hidroalcoólico de Butia odorata sobre linhagens de glioma C6 e U87MG: explorando possíveis mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios
Resumo
O fruto de Butia odorata (BO), uma planta nativa da América do Sul, vem ganhando destaque por conta de sua elevada constituição bioativa, que inclui flavonoides, ácidos fenólicos e carotenoides. Esses compostos são amplamente relatados na literatura por exercerem propriedades benéficas à saúde humana, incluindo efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e antitumorais. Aliado a isso, os gliomas são tumores heterogêneos que afetam o sistema nervoso central, sendo o glioblastoma (GBM) o tipo de glioma que apresenta o maior grau de malignidade. O tratamento dessa patologia consiste em cirurgia, radioterapia e quimioterapia, entretanto a sobrevida média dos pacientes permanece apenas entre 14 e 18 meses. Dessa forma, enfatiza-se a pesquisa por alternativas terapêuticas a fim de melhorar o prognóstico dos pacientes. Assim, o objetivo deste trabalho foi explorar o efeito antiglioma in vitro do extrato hidroalcoólico padronizado de BO sobre as linhagens de glioma de rato (C6) e humano (U87MG). Para isso, as células foram expostas a diferentes concentrações do extrato (125 a 2000 μg/mL) nos tempos de 0, 2, 4, 6, 24, 48 e/ou 72 h. Em seguida, avaliou-se a viabilidade, proliferação celular, formação de colônias, parâmetros redox nas linhagens C6 e U87MG, bem como a migração celular e expressão relativa de mRNA de genes relacionados à gliomagênese na linhagem C6. Primeiramente, o extrato de BO reduziu significativamente a viabilidade e proliferação celular nos períodos de 24, 48 e 72 h, bem como a formação de colônias no tempo de 72 h, tanto na linhagem C6 como na U87MG. Em sequência, o extrato não promoveu alterações significativas em astrócitos em 72 h de tratamento, sugerindo um efeito citotóxico seletivo. Com relação aos parâmetros redox, após 72 h de tratamento com o extrato, em ambas as linhagens foi observada uma redução das espécies reativas de oxigênio e de nitritos, uma elevação da atividade das enzimas superóxido dismutase e catalase, bem como um aumento no conteúdo de sulfidrilas. Ademais, com relação a linhagem C6, o extrato na concentração de 750 μg/mL reduziu a migração celular, bem como modulou de forma mais relevante na concentração de 2000 μg/mL a expressão de genes envolvidos no contexto do GBM, como metaloproteinase de matriz 2, O6-metilguanina-DNA-metiltransferase, caspase 3, fator nuclear kappa B e interleucina 6. Esses resultados sugerem que o extrato de BO exerce um potencial efeito antitumoral sobre modelo in vitro de glioma, atuando principalmente em vias relacionadas ao estado redox e inflamação.