Polimorfismos da metilenotetrahidrofolato redutase e sua associação com fatores de risco para doenças crônicas não transmissíveis na Coorte de 1982, Pelotas, RS, Brasil
Resumo
Os polimorfismos do gene Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR) estão relacionados com a baixa atividade da enzima e aumento dos níveis plasmáticos de homocisteína (Hcy). A hiper-homocisteinemia (HHcy) é um fator de risco para vários processos patológicos incluindo a aterosclerose. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito do MTHFR C677T e A1298C e fatores comportamentais sobre os níveis de homocisteína em 3.831 amostras biológicas coletadas de indivíduos pertencentes à coorte de nascidos em Pelotas no ano de 1982. Os níveis de homocisteína foram medidos no soro por imunoensaio quimioluminescente. A genotipagem foi realizada pela técnica de discriminação alélica através do uso de sondas pré-desenhadas TaqMan® no equipamento ABI7500 Fast Real-Time PCR System. Os níveis médios de Hcy foram maiores (p <0,001) em indivíduos apresentando a variante MTHFR 677T em homozigose do que em indivíduos com genótipos CT e CC, independentemente de sexo, consumo de álcool, tabagismo e atividade física no lazer. No entanto, foi demonstrado um efeito maior em MTHFR 677TT fumantes em comparação aos não-fumantes, bem como, em consumidores de álcool do que em não-consumidores, e em indivíduos ativos do que em outros menos ativos (p de interação <0,001, respectivamente). Para MTHFR A1298C, os níveis de homocisteína foram maiores no genótipo AA do que nos genótipos AC e CC independente de fatores comportamentais. Homens genotipados como MTHFR 1298AA apresentaram aumento de 14% sobre os níveis de homocisteína em relação ao aumento de 4% observado em mulheres (p de interação <0,001). Não houve interação demonstrada entre este polimorfismo e os outros fatores comportamentais analisados. Em conclusão, em adultos jovens da coorte de 1982 foi observado um efeito de interação entre o polimorfismo MTHFR C677T com estilo de vida na determinação dos níveis de Hcy, contribuindo para um aumento do risco de doenças crônicas cardiovasculares no futuro.