Avaliação antinociceptiva de 2,3-substituídos-1,3-tiazolidin-4-onas mediante estimulo térmico em camundongos
Abstract
Para contribuir com o desenvolvimento de novas drogas analgésicas somado ao fato
de que as 4-tiazolidinonas são um importante núcleo associado á muitas atividades
farmacológicas, o presente estudo avaliou o potencial antinociceptivo de 2,3-
substituídos-1,3-tiazolidin-4-onas mediante modelo de nocicepção aguda, induzida
por estimulo térmico em camundongos. Os compostos sintetizados foram
caracterizados por GC / MS e RMN de 1H e 13C e administrados na dose de 100 mg /
kg (ip) (sal cloridrato). Dipirona de sódica (250 e 500 mg / kg; ip), cloridrato de
tramadol (25 e 50mg / kg, ip) foram empregados como controles positivos. O teste
da placa quente foi realizado em temperatura de 50 ± 0,1ºC e os animais avaliados
nos tempos de 30, 60 e 90 minutos após a administração de drogas. Dos quatorze
compostos testados, nove (5Aa, 5Ab, 5Ac, 5Ad, 5Ba, 5Bb, 5Bd, 5Ea, 5Fa)
demostraram aumento significativo no tempo de latência quando comparados á
solução salina (controle negativo), e três (5Ab, 5Ac e 5Ad) não demonstraram
diferença significativa em comparação com dipirona sódica (500 mg / kg; ip) na
avaliação de 30 minutos. Os maiores tempos de latência foram obtidos com a 3-(2-
piperidin-1-il)etil)-tiazolidin-4-ona (5Ab, 5Ac e 5Ad). Além disso, os substituintes 2-
butil (b), 2-fenil (c) e 2-ciclo-hexano (d) promoveram maior aumento no tempo de
latência do que 4-fluorofenil (a). O composto 2-(4-fluorofenil)-3-(piridin-2-ilmetil)-
tiazolidin-4-ona (5Ea) foi o único que manteve o efeito antinociceptivo na avaliação
de 30, 60 e 90 minutos. Além disso, a substituição de 4-nitrofenil (e) ou 4-metoxifenil
(f) não se demonstrou favorável para a atividade antinociceptiva destes compostos.