MicroRNAs expressos durante a cicatrização da pele e vias de sinalização associadas: uma revisão sistemática e análise bioinformática
Abstract
MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA não-codificante constituídos por
aproximadamente 22 nucleotídeos, sendo responsáveis, principalmente, pela regulação
da expressão gênica a nível pós-transcricional. Os miRNAs podem estar relacionadas a
diversos processos biológicos do organismo, como a cicatrização da pele. A cicatrização
é um processo biológico complexo, constituído por quatro fases: hemostasia, inflamação,
proliferação e remodelação. Paralelo a isso, consequências relacionadas a feridas
crônicas ou quaisquer feridas que não apresentam uma cicatrização eficiente, têm sido
cada vez mais relatadas, principalmente na população mais longeva. Ademais, já são
consideradas um importante problema de saúde pública. À vista disso, melhor
compreender os miRNAs e as vias de sinalização associadas à cicatrização, pode
contornar a problemática relacionada às feridas crônicas, podendo ser aplicada em
estudos que visam o desenvolvimento de novas terapias. Sendo assim, devido à
necessidade de melhor compreender o papel dos miRNAs envolvidos na cicatrização da
pele, o objetivo deste trabalho foi revisar sistematicamente a literatura disponível a fim de
identificar os miRNAs e suas respectivas vias de sinalização associados à cicatrização.
Para isso, foi realizada uma pesquisa eletrônica nas seguintes bases de dados: National
Library of Medicine National Institutes of Health (PubMed), Science Direct, Scifinder,
Scopus e Web of Science, utilizando os descritores: “(microRNA [MeSH])” and “(skin
[MeSH])” and “(wound healing [MeSH])”. Foram encontrados 3.227 artigos em potencial
que, posteriormente, foram exportados para o gerenciador de referências Zotero. Em
seguida, dois revisores independentes e previamente calibrados, concluíram a etapa de
exclusão das referências duplicadas. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade nos
artigos, foram selecionados aqueles relacionados à análise de expressão de miRNA na
cicatrização em animais in vivo. Por fim, foram realizadas as análises de bioinformática
utilizando o software DIANA Tools, mirPath v.3. Logo, os dados obtidos foram analisados
e interpretados. A análise de bioinformática revelou que no dia 1, entre os miRNAs com
aumento em sua expressão, havia 13 vias de sinalização de união, sendo oito
estatisticamente significativas. Já entre o miRNAs com diminuição em sua expressão,
ainda no dia 1, foram encontradas 17 vias de união, sendo 12 estatisticamente
significativas. Enquanto no dia 5, entre o miRNAs com expressão aumentada, foram
encontradas 16 vias de união, 12 das quais foram estatisticamente significativas. Por fim,
entre os miRNAs com expressão diminuída, foram encontradas 15 vias de união, 11 foram
estatisticamente significativas. Através da presente revisão sistemática, foi possível
desenvolver um panorama dos miRNAs e melhor compreender a maneira de como podem
estar alterados na cicatrização de feridas. Ainda que tenha sido observada considerável
heterogeneidade entre os estudos selecionados, é possível identificar quais miRNAs e as
vias de sinalização envolvidas no processo de cicatrização. Destarte, os resultados aqui
obtidos, além de propiciar uma melhor compreensão sobre os miRNAs e seu mecanismo
de ação – focalizando no processo de cicatrização da pele –, futuramente, poderão ser
aplicados em possíveis novas abordagens terapêuticas.