Disseleneto de bis-(3-amino-2-piridina) melhora a dermatite atópica e os distúrbios psiquiátricos associados regulando o status inflamatório e oxidativo
Fecha
2020-03-06Metadatos
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A dermatite atópica (DA) é uma patologia complexa e multifatorial. A susceptibilidade genética, os fatores ambientais, a disfunção da barreira cutânea e a desregulação do sistema imunológico têm sido implicados na patogênese da DA. Essa doença afeta negativamente a saúde física e mental dos portadores, aumentando consideravelmente a prevalência de transtornos de ansiedade e depressão e acentuando os sinais e sintomas da DA. Em vista disso, foi investigado o efeito supressor do disseleneto de bis-(3-amino-2-piridina) (BAPD), no modelo de DA em camundongos BALB/c. A pele dorsal dos animais foi sensibilizada nos dias 1-3 através da aplicação tópica de 2,4-dinitroclorobenzeno (DNCB). Posteriormente, os camundongos foram desafiados com 20 μL de DNCB na orelha e 200 μL na pele dorsal nos dias 14, 17, 20, 23, 26 e 29. O tratamento dos animais foi realizado pela via oral com o BAPD (1 ou 5 mg/kg) ou Dexametasona (5 mg/kg) dos dias 14 a 29. O teste de
campo aberto (OFT), labirinto em cruz elevado (EPM), teste de suspensão da cauda (TST), comportamento de coçar e os escores de gravidade da pele foram determinados no dia 30. Posteriormente, os animais foram submetidos a eutanásia por inalação do anestésico isoflurano e as orelhas, pele dorsal, hipocampo/córtex cerebral e o plasma sanguíneo foram removidos para determinação dos parâmetros inflamatórios (edema da orelha, atividade da enzima mieloperoxidase (MPO), expressão de citocinas pro-inflamatórias e análise histológica), oxidativos e antioxidantes (espécies reativas (RS), espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), níveis de tiol não proteico (NPSH), atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT),
glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), glutationa S-transferase (GST)), bem como os níveis de corticosterona e atividade da enzima Na+, K+-ATPase. Os resultados do estudo demonstraram que o DNCB aumentou a gravidade das lesões de pele, o comportamento de coçar, a inflamação e o estresse oxidativo. O BAPD (1 e 5 mg/kg) melhorou o dano cutâneo, o
comportamento de coçar, e restaurou a atividade da enzima MPO na orelha e no dorso dos animais induzidos com DNCB. Além disso, o composto reduziu os níveis de expressão do fator de necrose tumoral (TNF-α), interferon (IFN- γ), interleucina (IL)-33, IL-18, IL-1β, bem como aumentou a expressão de IL-10 no dorso dos animais. A análise histológica revelou que o tratamento com BAPD 5 mg/kg reduziu a resposta inflamatória diminuindo o infiltrado de neutrófilos no dorso dos camundongos. Os parâmetros de estresse oxidativo demonstraram que os níveis de RS, TBARS e a atividade da enzima GST aumentaram nos
animais induzidos com DNCB. Por outro lado, os níveis de enzimas antioxidantes como SOD, CAT, GPx, GR e os níveis de NPSH foram inibidos nesses animais. BAPD (1 e 5 mg/kg) foi capaz de atenuar os parâmetros oxidativos, além de restaurar a atividade das enzimas antioxidantes. Os níveis de corticosterona foram reduzidos apenas com a dose de 5 mg/kg do composto. A atividade da enzima Na+, K+-ATPase no hipocampo e córtex cerebral diminuiu nos animais expostos ao DNCB. O tratamento com BAPD (1 e 5 mg/kg) restaurou a atividade da enzima Na+, K+-ATPase apenas no córtex cerebral. A eficácia do BAPD foi semelhante ou superior à dexametasona nos parâmetros avaliados. Os dados do presente estudo demonstraram o efeito
supressor do BAPD na comorbidade transtornos psiquiátricos - DA regulando o status inflamatório e oxidativo em camundongos.