Efeito do tipo antidepressivo de uma 1,2,3-triazol-acetofenona em camundongos: evidências do envolvimento do sistema serotoninérgico
Abstract
A depressão é um transtorno psiquiátrico que está presente na vida de milhões
de pessoas. Apesar de existirem diversas classes de antidepressivos
atualmente, grande parte dos indivíduos deprimidos não apresentam alívio dos
sintomas com o tratamento, mostrando a necessidade do desenvolvimento de
novos antidepressivos. Nos últimos anos, os compostos N-heterocíclicos triazois
vêm sendo estudados por apresentarem propriedades farmacológicas
interessantes, como anti-inflamatória, anticonvulsivante e antidepressiva. Os
1,2,3-triazol têm apresentado mecanismos semelhantes aos encontrados nos
antidepressivos conhecidos e utilizados como primeira linha para o tratamento
da depressão. A partir disso, foram sintetizadas moléculas híbridas inéditas de
1,2,3-triazoil-acetofenonas e avaliada a atividade de inibição da monoamina
oxidase (MAO) in sílico e in vitro. Com base nos dados obtidos, selecionamos a
molécula com resultados mais promissores para dar sequência na avaliação da
atividade antidepressiva em estudos in vivo. Neste sentido, este estudo teve
como objetivo avaliar o efeito do tipo antidepressivo da 1-(2-(4-(4-etilfenil)-1H 1,2,3-triazolo-1-il)fenil)etan-1-ona (ETAP), um composto híbrido contendo 1,2,3-
triazol e acetofenona, em camundongos, utilizando dois testes comportamentais
para a avaliação do comportamento tipo depressivo, o teste do nado forçado e
teste de suspensão pela cauda. Para avaliar o efeito do tipo antidepressivo da
ETAP (0,5, 1 e 5 mg/kg, via intragástrica (i.g.)) a mesma foi administrada 30
minutos antes dos testes comportamentais para avaliação do comportamento
depressivo e apresentou aumento no tempo de latência para o primeiro episódio
de imobilidade com redução no tempo de imobilidade total, caracterizando o
efeito do tipo antidepressivo. Além deste efeito, o estudo pretendeu avaliar o
envolvimento do sistema serotoninérgico para a ação do tipo antidepressiva da
ETAP. Para avaliar a contribuição deste sistema, avaliamos a necessidade do
sistema de forma íntegra para a ação do tipo antidepressiva da ETAP com o pré tratamento com p-clorofenilalanina, um inibidor da enzima responsável pela
conversão de triptofano em serotonina. Nossos resultados demonstraram que o
efeito do tipo antidepressivo da ETAP é dependente de serotonina. Além disto,
avaliamos, também, o envolvimento dos receptores deste sistema neste efeito.
Para isto, os antagonistas específicos dos receptores serotoninérgicos
WAY100635, Cetanserina, Ondansetrona e GR113808 foram pré-administrados
para avaliar o envolvimento dos receptores 5-HT1A, 5-HT2A/2C, 5-HT3 e 5-HT4,
respectivamente. Nossas análises mostraram um envolvimento dos receptores
5-HT2A/2C e 5-HT4 no efeito do tipo antidepressivo da ETAP. Anterior aos testes
comportamentais que avaliam o comportamento depressivo, foi realizado o teste
do campo aberto a fim de descartar um possível déficit locomotor nos animais
com o tratamento de ETAP. Os resultados demonstram que a administração de
ETAP não altera as atividades locomotora e exploratória dos animais. Ademais,
a toxicidade da ETAP foi avaliada e demonstramos que o tratamento com esta
molécula não apresentou sinais de toxicidade. Desta forma, este estudo
identificou uma nova droga com potencial efeito antidepressivo para o
desenvolvimento de estratégias terapêuticas para a depressão.