5-Amino-7-(trifluorometil)pirazolo[1,5-a]pirimidinas: síntese mediada por líquido iônico, estudo teórico e potencial antiglioma
Resumo
Este trabalho descreve a síntese, o estudo teórico, a atividade antiglioma e
citotoxicidade in vitro de uma série de pirazolo[1,5-a]pirimidinas a partir de três
etapas de reação. A primeira etapa de reação foi do composto 1,1,1-trifluoro-4,4
dietoxi-3-buten-2-ona através da reação com trietil ortoacetato, anidrido
trifluoroacético, piridina como base e em solvente clorofórmio. A segunda etapa de
reação foi através do composto anterior com aminas substituídas para obter as β
enaminonas (4-amino-4-etoxi-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-onas), precursores para a
síntese do heterociclo fundido. A terceira etapa de reação consiste na obtenção das
pirazolo[1,5-a]pirimidinas a partir da síntese utilizando as β-enaminonas com o 3
amino-5metilpirazol em líquido iônico [BMIM][PF6] obtendo nove compostos inéditos
na literatura com bons rendimentos (42-86%). As análises de cromatografia
acoplada a espectrometria de massas (CG/EM) e ressonância magnética nuclear
(RMN) de 1H, 13C, 15N e bidimensionais (COSY, HMBC e HMQC) comprovam a
formação dos produtos esperados. O estudo teórico teve como objetivo de propor
um mecanismo usando liquido iônico atuando como mediador gera um complexo
com as β-enaminonas e favorece a reação de formação das pirazolo[1,5
a]pirimidinas. A reação de isomerização de β-enaminona e a identificação do
enaminoester foi a partir RMN de 1H e 13C e bidimensionais (COSY, HMQC, HMBC).
A proposta de mecanismo foi estudada a partir de ensaios computacionais. O estudo
antiglioma demostrou que quatro pirazolo[1,5-a]pirimidinas tiveram ação na concentração de
100 µM. O composto 2-metil-5-fenilamino-7(trifluorometil)pirazolo[1,5-b]pirimidina reduziu a linhagem celular de glioblastoma em
20% numa concentração 25 µM. O estudo de citotoxicidade em astrócitos constata
que as quatro pirazolo[1,5-a]pirimidinas não são citotóxicos para células centrais
nervosas saudáveis.