Novas abordagens no tratamento da tricomoníase humana e tricomonose animal
Fecha
2024-03-05Metadatos
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Trichomonas sp. é um protozoário flagelado que infecta humanos e aves.
Trichomonas vaginalis é a IST (infecção sexualmente transmitida) não viral mais
comum globalmente, com mulheres geralmente manifestando sintomas mais do que
homens, que frequentemente são assintomáticos e contribuem para a disseminação
da doença. Trichomonas gallinae infecta o trato digestivo superior de aves,
especialmente pombos. Os sintomas variam conforme a imunidade e a virulência da
cepa. Nitroimidazóis são usados para tratamento, mas há casos de reinfecção e
resistência parasitária. Os compostos derivados dos benzofuroxanos (BZX) são
amplamente empregados na síntese de substâncias bioativas. Este estudo busca
investigar a eficácia antiparasitária e o potencial antioxidante de novos compostos
BZX, bem como sua influência na expressão gênica de trofozoítos de T. vaginalis,
tanto in vitro quanto in silico, visando alternativas terapêuticas para tricomonose. Além
disso, neste estudo, foram exploradas estratégias de tratamento, através do
redirecionamento de fármacos antibióticos de duas classes (nitrofuranos e
fluoroquinolonas), em testes in vitro para T. gallinae para avaliar a eficácia. Para
determinar a atividade antiparasitária em trofozoítos de T. vaginalis foi utilizado
compostos benzofuroxanos denominados: EH1, EH2, EH3 e EA2, testados em várias
concentrações: 55 à EH1, EH2, EH3 e EA2). Na análise in sílico, a interação
do composto EH3 com as proteínas tipo catepsina (TvCPC) e desidrogenase de T.
vaginalis (TvLDH) foi estudada via ancoragem molecular. Pode-se observar que todos
os compostos foram eficazes in vitro com 95% de inibição após 12 horas de
experimento e 100% em 24 horas, assim como foi possível observar interações do
composto com as proteínas lactato desidrogenase e catepsina (TvCPC e TvLDH),
sugerindo que a interação possa ser um provável mecanismo de ação. Para maior
entendimento deste mecanismo entre os compostos BZX e trofozoítos, análises de
peroxidação lipídica, ensaio de espécies reativas de oxigênio e potencial antioxidante
foram realizados utilizando concentrações as Na análise da
expressão de genes utilizando proteínas importantes para sobrevivência do T.
vaginalis, como a hidrogenase, enzima málica, piruvato ferrodoxina-oxido redutase A
Sugere-se que
os compostos causaram danos na membrana dos trofozoítos, possivelmente pela
produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e por conseguinte também
demonstraram potencial antioxidante, principalmente nas maiores concentrações (100
. Houve a modulação de proteínas sugerindo assim uma possível interação entre
os compostos e as proteínas testadas. Nos testes com T. gallinae, a avaliação da
atividade antiparasitária in vitro dos antibióticos a Nitrofurantoína (NT), Norfloxacino
(NOR) e Ciprofloxacina (CP) foram testadas frente ao T. gallinae em diversas
concentrações: 5 mg/mL a 0.1 mg/mL (CP); 10 mg/mL a 0.25mg/mL (NOR) e 5 mg/mL
a 0.03 mg/mL (NF). A eficácia máxima foi alcançada nas maiores concentrações em
24 horas, resultando em cerca de 100% de inibição dos trofozoítos. Através dos
resultados obtidos, conclui-se que os compostos BZX e antibióticos mostraram-se
promissores em testes in vitro para T. vaginalis e T. gallinae, mostrando-se
promissores para o tratamento de tricomoníase e tricomonose aviária.