Alterações no metabolismo da glicose em dois modelos experimentais de obesidade
Abstract
O sistema calicreínas-cininas (SCC) está envolvido em diversos processos biológicos como modulação de dor, vasodilatação, permeabilidade vascular, edema, inflamação e homeostase da glicose, tendo seus efeitos mediados por dois receptores específicos acoplados a proteína G, o receptor B1 e B2 de cininas. O objetivo do presente estudo foi investigar a participação do receptor B1 (B1R) de cininas nos processos metabólicos relacionados à obesidade em camundongos obesos. Para isso foram utilizados camundongos deficientes para a leptina e nocautes para o B1R de cininas (obB1). Os resultados mostraram que os animais obB1 apresentaram uma redução na ingestão alimentar em todo período avaliado (4° a 26° semana de vida), menor ganho de peso, tanto aos 3 meses (obWT: 63,79 ± 1,59; obB1: 51,22 ± 1,09 g, P<0,001) quanto aos 6 meses de idade (obWT: 74,61 ± 1,04; obB1: 57,98 ± 1,58 g, P<0,001); e menor depósito de gordura. No teste de tolerância a glicose, animais obB1 apresentaram maior captação de glicose do que seus controles quando jovens (obWT: 46045 ± 3492; obB1: 30875 ± 2311 mg/dL.min; P<0,01). Foi observado um aumento da resistência à insulina no teste de sensibilidade a insulina e uma maior capacidade de gliconeogênese no desafio do piruvato aos 3 meses de idade, desaparecendo este parâmetro nos animais mais velhos. Ilhotas isoladas dos animais nocautes apresentaram uma maior capacidade de secretar insulina aos 3 meses de idade. Em animais mais velhos os controles aumentaram esta capacidade se igualando aos nocautes. Adicionalmente, foi observado aumento do peso do fígado nestes animais, quando mais velhos (obWT: 3,29 ± 0,24; obB1: 4,09 ± 0,06 g; P<0,001). Estes resultados sugerem que a deficiência do receptor B1 de cininas em modelo de camundongos com obesidade severa, reduz a obesidade e pode ser benéfica na proteção contra doenças relacionadas em um primeiro momento. Animais com meia idade, porém, apresentam agravamento do metabolismo de glicose e lesão hepática.