Efeitos do butafosfan sobre o processo inflamatório em camundongas desafiadas com endotoxina bacteriana
Resumo
O butafosfan constitui uma fonte orgânica de fósforo, utilizada para melhorar a produção de energia celular, sendo demonstrado que sua utilização pode potencializar a resposta imune humoral e celular; no entanto, o meio por qual ele age ainda não é bem compreendido. Desta forma, o objetivo do estudo foi avaliar o efeito da administração subcutânea de butafosfan sobre marcadores pró-inflamatórios e de atividade de neutrófilos em camundongas desafiadas com lipopolissacarídeo bacteriano. Quarenta e duas camundongas foram aleatoriamente divididas em três grupos: Butafosfan 50 (BUT50, n=14), que recebeu injeções subcutâneas de 50mg/kg de butafosfan; Butafosfan 200 (BUT200, n=14), que recebeu injeções subcutâneas de 200 mg/kg de butafosfan e Controle (CTL, n=15), que receberam placebo via subcutânea. Foram realizadas injeções durante oito dias consecutivos, duas vezes ao dia, e uma vez ao dia os animais foram pesados. No último dia experimental, metade dos animais de cada grupo foi aleatoriamente selecionado para ser desafiado com endotoxina bacteriana (lipopilissacarídeo – LPS). Duas horas após o desafio os animais foram eutanasiados, e foram coletados sangue e baço para a análise de parâmetros hematológico, níveis circulantes de interleucina 6 (IL-6), 1β (IL-1B) e atividade tecidual de mieloperoxidase (MPO). Animais do grupo BUT200 apresentaram redução de peso durante o experimento (P = 0.024). Grupos tratados com butafosfan, independentemente da dose apresentaram maior contagem de células vermelhas em relação ao controle (P < 0.05). Foi observada uma diminuição acentuada da contagem de células brancas no grupo BUT200/LPS, reflexo de uma diminuição de cerca de 50% na contagem de neutrófilos no mesmo grupo em relação aos demais grupos desafiados (P < 0.001). O desafio com LPS aumentou as concentrações de interleucina-6 (IL-6) em todos os grupos (P < 0.001). Animais não desafiados tratados com a maior dose de butafosfan apresentaram aumento na contagem de neutrófilos e linfócitos (P < 0.01 e P < 0.05), maior concentração de IL-6 (P < 0.001) e maior temperatura corporal (P = 0.019) antes do desafio com LPS em relação aos grupos BUT50 e CTL. A utilização de butafosfan em animais não desafiados mostrou ser positiva, com o aumento da hematopoiese, independente da dose utilizada, e o aumento do pool circulatório de células de defesa, das concentrações de IL-6 e da temperatura corporal no grupo tratado com a maior dose. Este efeito modulatório pode mostrar-se interessante na prevenção de situações de grande desafio imune, onde um número aumentado de marcadores inflamatórios é importante, como o câncer e o período de transição, em animais de produção. Frente ao desafio com endotoxina bacteriana, o grupo tratado com a maior dose de butafosfan manteve os níveis de neutrófilos semelhantes ao grupo não desafiado, reiterando o efeito modulador. Assim, é primordial que os estudos que envolvam a relação do fósforo e sistema imune sejam aprofundados, para que esta molécula que está presente em diversas reações energéticas dos organismos possa ser direcionada para a melhora do status imune e de saúde geral, tanto em animais quanto em humanos.