Produtos naturais como potenciais agentes terapêuticos para o glioblastoma e neuroinflamação: estudos in vitro e in vivo
Abstract
Os produtos naturais desempenham um importante papel na prevenção e
tratamento de doenças, e são originados de várias fontes, incluindo as plantas.
Dentre eles destacamos o composto isolado ácido tânico (AT) e a planta de
Cecropia pachystachya (CEC). Ainda, o extrato aquoso de CEC apresenta entre
seus compostos majoritários flavonoides C-glicosilados e O-glicosilados, a partir
disso, foi desenvolvida uma fração enriquecida em flavonoides (FEF) que também
foi alvo do presente estudo. Os produtos naturais citados apresentam atividades
biológicas bem descritas na literatura, principalmente frente ao Sistema Nervoso
Central (SNC) que abrange diversas doenças, dentre elas as que envolvem
processos de neuroinflamação, como o câncer. Entre os tumores cerebrais, destacase o glioblastoma (GB), um tumor altamente agressivo e com um tratamento que
permanece paliativo. Considerando a limitação terapêutica, é de extrema relevância
a busca por novos alvos que visem um melhor prognóstico e melhor qualidade de
vida dos pacientes. Frente a isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito
antiglioma in vivo do AT e do extrato de CEC, a atividade antitumoral do extrato de
CEC e da FEF in vitro e o efeito neuroprotetor do extrato de CEC e da FEF em um
modelo de neuroinflamação induzido por lipopolissacarídeo (LPS). Os resultados in
vitro demonstraram uma redução da viabilidade e proliferação celular em linhagem
de glioma de rato C6 e glioma humano U87, tanto do tratamento com extrato de
CEC quanto da FEF. Além disso, pode-se observar alterações na migração celular
de C6 e U87. Quanto ao modelo pré-clínico, houve redução do tamanho do tumor
tanto nos animais tratados durante 15 dias com AT (50 mg/kg/dia) quanto com o
extrato de CEC (200 mg/kg/dia), além de modulação de parâmetros de estresse
oxidativo e a da sinalização purinérgica pelos tratamentos supracitados. Ainda, no
modelo in vivo de neuroinflamação observou-se um efeito neuroprotetor nos animais
tratados por 14 dias com o extrato de CEC (200 mg/kg/dia) e da FEF (50 e 100
mg/kg/dia) frente a parâmetros comportamentais, na modulação do estado redox e
alterações nos níveis de TNF-α. Em vista disso, nossos resultados demonstram um
potencial efeito antiglioma do AT e do extrato de CEC na modulação de vias que
estão relacionadas a progressão tumoral, além de um potencial efeito neuroprotetor
do extrato de CEC e da FEF em parâmetros associados ao processo de
neuroinflamação, sendo assim importantes alvos no tratamento dessas doenças.