Estudo de associação do polimorfismo R577X do gene ACTN3 com variações da região promotora do gene DPP3 em pacientes em hemodiálise
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2025-07-14Metadatos
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A Doença Renal Crônica (DRC) é um sério problema de saúde pública, com
prognóstico preocupante. Embora diabetes e hipertensão sejam fatores centrais,
a predisposição genética tem se destacado como elemento chave no risco e na
progressão da doença. Estudos prévios conduzidos em nosso laboratório
identificaram uma maior frequência do alelo “X” do polimorfismo R577X do gene
(alfa-actinina-3) ACTN3 em pacientes em hemodiálise. Dado que o gene ACTN3
possui expressão limitada nos tecidos renais, levantou-se a hipótese de que essa
associação pudesse decorrer de desequilíbrio de ligação com variantes em
genes vizinhos, como o DPP3, localizado a aproximadamente 37 mil pares de
base de distância e envolvido em vias de estresse oxidativo e regulação da
pressão arterial. Diante disso, este trabalho teve como objetivo investigar
possíveis associações entre variações genéticas na região promotora do gene
DPP3 e o polimorfismo R577X do gene ACTN3 em pacientes com DRC em
hemodiálise. Foram analisadas 20 amostras de DNA de pacientes homozigotos
para o polimorfismo (10 RR e 10 XX), por meio de genotipagem e
sequenciamento. A região de cobertura escolhida para análise foi a região
promotora proximal, primeiro éxon e início do primeiro íntron do gene DPP3. A
seleção dessa região teve como objetivo abranger elementos funcionais
essenciais, como a caixa TATA e Open Reading Frame. Sete variações foram
identificadas, das quais cinco são inéditas em bancos de dados públicos. As
variações das posições -209 (rs2279863) e -61 (rs2279864) e seus respectivos
polimorfismos já conhecidos apresentaram frequência suficiente para avaliação
de associação com os genótipos do polimorfismo em estudo. Embora a variante
rs2279864 (-61 G>A) tenha sido observada exclusivamente em indivíduos com
o genótipo RR para ACTN3, a análise estatística (teste exato de Fisher) não
indicou associação significativa (p = 0,2105), apesar da tendência observada. Já
o polimorfismo rs2279863 (-209 G>T) apresentou distribuição simétrica entre os
genótipos RR e XX, sem qualquer indicação de associação (p > 0,9999). Apesar
da ausência de associações estatisticamente significativas, os resultados
indicam alta variabilidade genética local, sugerindo a necessidade de
investigações adicionais em amostras ampliadas.